宁波华信医院不孕不育专栏：叶酸和维生素e在生殖医学中的作用

叶酸和维生素E在生殖医学中的作用

叶酸和维生素E在生殖医学的治疗中，应用相当广泛，现就该二药在女性生殖中的作用作一简述。

1、叶酸

叶酸参与嘧啶、嘌呤的合成，在人细胞增生中占重要地位，另外叶酸也参与造血过程，增加免疫能力。妊娠早期叶酸缺乏是神经管畸形发生的主要原因。蛋白酸合成酶催化同型半胱氨酸向蛋白氨酸转化，由5-甲基四氢叶酸提供甲基，维生素B12作为辅酶。蛋氨酸合成酶是唯一要求维生素B12和叶酸作为辅助因子的酶。因此，二者无论哪个缺乏都是开放性神经管畸形的危险因素。在妊娠前三个月和妊娠早期合理补充叶酸，可有效预防大部分神经管畸形的发生，如无脑儿或脊椎裂等。推荐患者健康人群计划妊娠时叶酸的补充量为0.4-1.0mg/d，而患有癫痫病、糖尿病、肥胖（BMI>35kg/m2）等疾病以及有过神经管畸形患儿分娩史的妇女、叶酸的补充量应增至5mg/d。叶酸属水溶性维生素，一般情况下过量服用不会对胎儿造成损害。但动物模型发现，长期大剂量叶酸会影响母体蛋白质的作用，也会干扰孕妇的锌代谢，而锌元素的不足，同样会影响胎儿的发育。

叶酸在体内还原为四氢叶酸，是DNA和核蛋白合成的重要辅酶，用于妊娠期巨幼细胞性贫血，可用叶酸5-10mg，一日三次。婴儿营养性大细胞性贫血，用叶酸5mg，一次一次。

叶酸在降低高同型半胱氨酸血症，降低血栓性流产中有重要的作用。

同型半胱氨酸是一种蛋氨酸代谢中形成的含巯基非必需氨基酸，高同型半胱氨酸血症与静脉或动脉血栓有关，在正常妊娠的同型半胱氨酸的水平会降低，并且这与叶酸的摄入无关。高同型半胱氨酸水平与多种妊娠合并症有关，包括神经管缺陷，胎盘梗阻，胎儿宫内发育受限及胎盘早剥等。

叶酸代谢缺陷是导致高同型半胱氨酸血症的最常见原因。一种常见的遗传因素是基因多态性，就是在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的677位点C到T转换，而将丙氨酸转变为缬氨酸残基，该变异的纯合个体，血清半胱氨酸水平明显升高，并倾向于早发动脉粥样硬化，MTHFR合成减低是继发的高同型半胱氨酸血症可能是有在叶酸代谢缺陷或维生素B6，维生素B12缺陷存在时才会明显，足量的叶酸摄入可以预防该基因变异的表达。

母体高同型半胱氨酸血症会通过影响绒毛膜血管形成而影响胎儿的发育，对MTHR与16周前发生流产的相关性进行荟萃分析后，发现两者有较弱的相关性，其OR值为1.4（95%C11.0-2.0），然而空腹血清同型半胱氨酸升高与早期流产有显着的相关性，OR值2.7（95%C11.4-5.2）。

2、维生素E

维生素E又称生育酚，抗不育维生素，具有很强的抗氧化作用，临床上常用来治疗不孕症，习惯性流产等。目前，关于先天性畸形的研究显示，氧化应激是乙醇和高糖导致先天性畸形的发生机制之一，抗氧化治疗可以减少出生缺陷的发生，在乙醇致先天性畸形的小鼠模型中，维生素E虽然不能改变母鼠血液循环中乙醇的浓度，但可以明显改善胚胎的发育情况。维生素E联合叶酸也能使糖尿病小鼠后代畸形的发生明显减低。

维生素E的抗氧化作用，可减慢不饱和脂肪酸和维生素C的氧化过程，与维生素A同服，可保护维生素A免于氧化破坏，从而增强其疗效；大剂量维生素E能增强毛细血管的抵抗力，维持肌肉的正常结构和功能。但大剂量维生素E能导致胚胎吸收率增加，虽然人群调查显示早孕期大剂量补充维生素E与主要的出生发缺陷并无明显的关联，但都可能与低出生体重相关

维生素E除用于习惯性流产，先兆流产外，还用于月经过多，早产儿和脂肪消化，吸收异常引起的维生素E缺乏症，进行性肌营养不良，皮肤血管炎，破皮病和大疱性皮肤松解症，腓肠肌痉挛，老年早衰和记忆力减退，还可试用于冠心病，陈发性睡眠性血红蛋白尿症，肌萎缩等。

一般用于习惯性流产和不孕症，为100mg，一日2-3次。

进行性肌营养不良100-200mg，一日3次。

皮肤血管炎100-300mg，一日3次。

破皮病和大疱性皮肤松解症200-400mg，一次3-4次。

腓肠肌痉挛100-200mg/日

老年早衰和记忆力减退100mg，一次1次。

近年有用大剂量试用于治疗心脏病，银屑病，成人每日600mg。